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自己的癌症自己救, 提升自癒力以克服癌症

腫瘤免疫是自癒力關鍵

史上免疫治療的發展經過了許多改 變醫學史的重大成就,包括1970發現抗 體,1984年發現製造抗體的方法,到2018 年Allison及Honjo發現免疫單點抑制的機 制以及相關免疫節點抗體藥物的出現。免 疫細胞上除了有激活免疫細胞(免疫激 點)的正面訊號外,也有抑制免疫反應的抑制訊號(節點)。而如何使用抗體去抑 制掉免疫細胞的抑制訊號,比去刺激激點 更為重要且較安全有效。「免疫節點抗 體」,包括CTLA-4的抗體,PD-1的抗體 以及PD-L1的抗體三大類,這三種抗體的 出現這幾年來幾乎整個顛覆了癌症醫學的 領域。

利用免疫節點抗體阻斷這些抑制受體 的癌症治療方式的副作用不免會產生各種 自體免疫反應,臨床研究顯示單用抗 CTLA-4抗體或者抗PD-1抗體以及兩者並 用所產生副作用的比例分別是27.3%, 16,3 % 以及55%。自從2011年核准CTLA-4 抗 體以來,目前美國食品藥物管理局核准的 免疫檢查點抑制劑包括ipilimumab (CTLA-4 抑制劑),nivolumab 及 pembrolizumab(PD-1抑制劑), avelumab及atezolizumab(PDL1抑制 劑)。某種藥已超過十個適應症。比較可 怕的是約10%的病人,不僅無效,卻反而 長得更快,另外也約有4%的病人,可能 一開始看似無效,再用藥下去又會顯現出 療效。一般來說CTLA-4抗體毒性較 大,PD-1或PD-L1抗體毒性小,且有效範 圍也是CTLA-4抗體較小,但是合併 CTLA-4以及PD-1抗體卻是效果最大的一 種方式,至於劑量怎麼選擇還很難確定, 但是我們單位(新光醫院腫瘤治療科)有 一種特殊的用藥方法,既較為省錢,又低 副作用,搭配放射治療或其他的藥物讓免疫治療聯合療法發揮到最大的效果。合併 免疫節點的療法,1/3以上的病人會有 效。如果合併放射治療以及電場治療,效 果更高。事實上,免疫用藥或標靶藥並不 一定有直線的劑量反應關係,這個觀念亟 待證明。

免疫節點抗體的療效到底有沒有辦法 是先判定?這個問題目前的答案是仍然不 容易,較準確的可能是組織染色法看整體 的PD-L1的表現(CPS),包括腫瘤細胞 總數加上腫瘤微環境內所有浸潤的免疫細 胞總數中,能夠被判讀為PD-L1染上色的 各種細胞,所占的比例至少要超過百分之 一,否則經常治療是無效的。要達到有效 的免疫力產生,必需要能完成所謂的免疫 循環,目的是要讓足夠有效的T細胞能在 腫瘤區作戰,第一動作是腫瘤微環境內的 腫瘤必需死亡,破裂並釋出新抗原,讓腫 瘤區域內樹狀細胞得以攝取抗原,加以消 化,並呈現在樹狀細胞表面,觸動並活 化T細胞,通常這個動作在腫瘤旁邊的淋 巴結內完成,受過訓練的T細胞又必須能 夠再鑽進腫瘤區內,直接與腫瘤細胞完成 辨認並加以摧毀。其中任何一個環節沒有 完成,有效的免疫力就無法發揮出來。

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作者

季匡華主任

現任:

  1. 新光醫院腫瘤治療科主任
  2. 國立陽明大學醫學系教授